Как и при токсической аденоме щитовидной железы, при многоузловом зобе операция наилучший метод, обеспечивающий полное выздоровление. Поскольку при наличии нескольких активно функционирующих узлов тиреотоксикоз обычно выражен существенно, перед операцией проводится подготовка, подобная той, что и при диффузном токсическом зобе. Объем операции такой же (субтотальная струмэктомия). В отличие от токсической аденомы при многоузловом зобе не используется ни лечение радиоактивным йодом, ни спиртовая деструкция. Единственной альтернативой хирургическому лечению для тех больных, у которых операция сопряжена с высоким риском, является пожизненная терапия препаратами, блокирующими образование тиреоидных гормонов.